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Target id: 2971
Nomenclature: Plasmodium falciparum ATPase4
Abbreviated Name: PfATP4
Family: Antimalarial targets
Gene and Protein Information ![]() |
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Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
Plasmodium falciparum 3D7 | - | 1264 | ATP4 | non-SERCA-type Ca2+ -transporting P-ATPase |
Previous and Unofficial Names ![]() |
P-type ATPase4 |
Database Links ![]() |
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PlasmoDB | PF3D7_1211900 (Pf3D7) |
UniProtKB | A0A143ZZK9 (Pf3D7) |
Whole Organism Assay Data Linked to This Target | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Malaria Pharmacology Comments |
Mutations in PfATP4 have been shown to confer resistance by the Plasmodium parasite to the activity of a chemically diverse range of antimalarial drug candidates, including the spiroindolones, the dihydroisoquinolones and the aminopyrazoles [2-4]. Exposure of the parasite to these drug classes disrupts Na+ regulation [3,5], with the maintenance of a low cytosolic Na+ concentration essential for parasite survival during the intraerythrocytic stages of development. The exact interaction and mechanism by which these compounds lead to parasite death have not been fully elucidated, but host-mediated clearance of infected erythrocytes may be responsible for the rapid action of PfATP4 inhibitors [3]. |
1. Diaz-Hernandez B., Fernandez Velando E.P., Wilson D.M. (2016) Thiotriazole compound and its use in parasitic protozoal infections. Patent number: WO2016102431A1. Assignee: GlaxoSmithKline. Priority date: 22/12/2014. Publication date: 30/06/2016.
2. Flannery EL, McNamara CW, Kim SW, Kato TS, Li F, Teng CH, Gagaring K, Manary MJ, Barboa R, Meister S et al.. (2015) Mutations in the P-type cation-transporter ATPase 4, PfATP4, mediate resistance to both aminopyrazole and spiroindolone antimalarials. ACS Chem. Biol., 10 (2): 413-20. [PMID:25322084]
3. Jiménez-Díaz MB, Ebert D, Salinas Y, Pradhan A, Lehane AM, Myrand-Lapierre ME, O'Loughlin KG, Shackleford DM, Justino de Almeida M, Carrillo AK et al.. (2014) (+)-SJ733, a clinical candidate for malaria that acts through ATP4 to induce rapid host-mediated clearance of Plasmodium. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 111 (50): E5455-62. [PMID:25453091]
4. Rottmann M, McNamara C, Yeung BK, Lee MC, Zou B, Russell B, Seitz P, Plouffe DM, Dharia NV, Tan J et al.. (2010) Spiroindolones, a potent compound class for the treatment of malaria. Science, 329 (5996): 1175-80. [PMID:20813948]
5. Spillman NJ, Allen RJ, McNamara CW, Yeung BK, Winzeler EA, Diagana TT, Kirk K. (2013) Na(+) regulation in the malaria parasite Plasmodium falciparum involves the cation ATPase PfATP4 and is a target of the spiroindolone antimalarials. Cell Host Microbe, 13 (2): 227-37. [PMID:23414762]
6. Vaidya AB, Morrisey JM, Zhang Z, Das S, Daly TM, Otto TD, Spillman NJ, Wyvratt M, Siegl P, Marfurt J et al.. (2014) Pyrazoleamide compounds are potent antimalarials that target Na+ homeostasis in intraerythrocytic Plasmodium falciparum. Nat Commun, 5: 5521. [PMID:25422853]
7. van Pelt-Koops JC, Pett HE, Graumans W, van der Vegte-Bolmer M, van Gemert GJ, Rottmann M, Yeung BK, Diagana TT, Sauerwein RW. (2012) The spiroindolone drug candidate NITD609 potently inhibits gametocytogenesis and blocks Plasmodium falciparum transmission to anopheles mosquito vector. Antimicrob. Agents Chemother., 56 (7): 3544-8. [PMID:22508309]
Antimalarial targets: Plasmodium falciparum ATPase4. Last modified on 23/08/2020. Accessed on 20/01/2021. IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY, http://www.guidetomalariapharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=2971.