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Gene and Protein Information | ||||||
class A G protein-coupled receptor | ||||||
Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
Human | 7 | 472 | 6q15 | CNR1 | cannabinoid receptor 1 | 29,38 |
Mouse | 7 | 473 | 4 16.28 cM | Cnr1 | cannabinoid receptor 1 | 9 |
Rat | 7 | 473 | 5q21 | Cnr1 | cannabinoid receptor 1 | 67 |
Previous and Unofficial Names | |
Central cannabinoid receptor | Neuronal cannabinoid receptor | THC receptor | CB-R | Cann6 [88] | SKR6R | CB1R | Cann7 |
Database Links | |
Specialist databases | |
GPCRdb | cnr1_human (Hs), cnr1_mouse (Mm), cnr1_rat (Rn) |
Other databases | |
Alphafold | P21554 (Hs), P47746 (Mm), P20272 (Rn) |
ChEMBL Target | CHEMBL218 (Hs), CHEMBL3037 (Mm), CHEMBL3571 (Rn) |
DrugBank Target | P21554 (Hs) |
Ensembl Gene | ENSG00000118432 (Hs), ENSMUSG00000044288 (Mm), ENSRNOG00000008223 (Rn) |
Entrez Gene | 1268 (Hs), 12801 (Mm), 25248 (Rn) |
Human Protein Atlas | ENSG00000118432 (Hs) |
KEGG Gene | hsa:1268 (Hs), mmu:12801 (Mm), rno:25248 (Rn) |
OMIM | 114610 (Hs) |
Pharos | P21554 (Hs) |
RefSeq Nucleotide | NM_016083 (Hs), NM_007726 (Mm), NM_012784 (Rn) |
RefSeq Protein | NP_057167 (Hs), NP_031752 (Mm), NP_036916 (Rn) |
SynPHARM | 84430 (in complex with AM11542) |
UniProtKB | P21554 (Hs), P47746 (Mm), P20272 (Rn) |
Wikipedia | CNR1 (Hs) |
Selected 3D Structures | |||||||||||||
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Natural/Endogenous Ligands |
anandamide |
2-arachidonoylglycerol |
Comments: Endogenous ligands include other endocannabinoids |
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Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The higher pKi value of anandamide (7.05) was determined in the presence of phenylmethylsulfonyl fluoride to prevent enzymic hydrolysis. For reviews see references [39,70-71]. The functional activity of a range of synthetic indole cannabinoids is reported by Banister et al. (2015) [1]. |
Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
AM6538 behaves as a competitive antagonist in functional assays in vitro. It inhibits CP55940- and Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)-mediated inhibition of adenylyl cyclase activity and β-arrestin2 recruitment at the human CB1 receptor and [35S]-GTPγS binding in mouse cerebellum [42]. |
Allosteric Modulators | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Allosteric Modulator Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
It is likely that ZCZ011 can also behave as a positive allosteric modulator of CB1 receptor activation when it is administered in vivo. Thus, evidence was obtained that it can act in vivo to enhance pharmacological effects both of exogenously administered anandamide and CP55940, and of endogenously released anandamide, that are most probably CB1-receptor mediated. |
Immunopharmacology Comments |
CB1 receptor is involved in controlling mast cell degranulation and maturation [92], and mediates production of MCP-1 by mast cells which results in recruitment of monocytic myeloid-derived suppressor cells with immunosuppressive outcome [45]. High levels of CB1 expression in the CNS suggest a possible role in neuroinflammation and potential as a drug target [74]. |
Cell Type Associations | ||||||
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Immuno Process Associations | ||
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Primary Transduction Mechanisms | |
Transducer | Effector/Response |
Gi/Go family |
Adenylyl cyclase inhibition Potassium channel Calcium channel Other - See Comments |
Comments: Activation of MAP kinase leading to immediate early gene expression[39] | |
References: 5,10,24,26,34,40,62-63,69,93,98 |
Secondary Transduction Mechanisms | |
Transducer | Effector/Response |
Gs family | Adenylyl cyclase stimulation |
References: 27,76 |
Tissue Distribution | ||||||||
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Expression Datasets | |
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Functional Assays | ||||||||||
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Physiological Functions | ||||||||
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Physiological Consequences of Altering Gene Expression | ||||||||||
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Phenotypes, Alleles and Disease Models | Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Biologically Significant Variants | ||||||||
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General Comments |
Techniques used include in situ hybridization and immunohistochemistry [73,97]. |
1. Banister SD, Stuart J, Kevin RC, Edington A, Longworth M, Wilkinson SM, Beinat C, Buchanan AS, Hibbs DE, Glass M et al.. (2015) Effects of bioisosteric fluorine in synthetic cannabinoid designer drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, and STS-135. ACS Chem Neurosci, 6 (8): 1445-58. [PMID:25921407]
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