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Gene and Protein Information ![]() |
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class A G protein-coupled receptor | ||||||
Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
Human | 7 | 443 | 11q23.2 | DRD2 | dopamine receptor D2 | 9,45 |
Mouse | 7 | 444 | 9 26.72 cM | Drd2 | dopamine receptor D2 | 88 |
Rat | 7 | 444 | 8q23 | Drd2 | dopamine receptor D2 | 9,24 |
Gene and Protein Information Comments | ||||||
The human D2 receptor exists as two alternatively spliced isoforms [44]. The 443 amino acid receptor is the long form (D2L). The short form (D2S) is 414 amino acids long. |
Previous and Unofficial Names ![]() |
D2A and D2B | dopamine D2 receptor | dopamine receptor 2 | D2 receptor | D2R | D2(415) and D2(444) |
Database Links ![]() |
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Specialist databases | |
GPCRdb | drd2_human (Hs), drd2_mouse (Mm), drd2_rat (Rn) |
Other databases | |
Alphafold | P14416 (Hs), P61168 (Mm), P61169 (Rn) |
ChEMBL Target | CHEMBL217 (Hs), CHEMBL3427 (Mm), CHEMBL339 (Rn) |
DrugBank Target | P14416 (Hs) |
Ensembl Gene | ENSG00000149295 (Hs), ENSMUSG00000032259 (Mm), ENSRNOG00000008428 (Rn) |
Entrez Gene | 1813 (Hs), 13489 (Mm), 24318 (Rn) |
Human Protein Atlas | ENSG00000149295 (Hs) |
KEGG Gene | hsa:1813 (Hs), mmu:13489 (Mm), rno:24318 (Rn) |
OMIM | 126450 (Hs) |
Orphanet | ORPHA121177 (Hs) |
Pharos | P14416 (Hs) |
RefSeq Nucleotide | NM_000795 (Hs), NM_010077 (Mm), NM_012547 (Rn) |
RefSeq Protein | NP_000786 (Hs), NP_034207 (Mm), NP_036679 (Rn) |
UniProtKB | P14416 (Hs), P61168 (Mm), P61169 (Rn) |
Wikipedia | DRD2 (Hs) |
Selected 3D Structures ![]() |
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Natural/Endogenous Ligands ![]() |
dopamine |
Download all structure-activity data for this target as a CSV file
Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Terguride and roxindole have been reported to be partial agonists at the D2S receptor and antagonists at the D2L receptor. Although benzquinamide has higher affinity for α-adrenoceptors, it is suggested in [46] that it is more likely that drug-induced modulation of D2 receptor activity is responsible for the drug's antiemetic action. Allosteric modulation of the D2 receptor by SB269652 only occurs when D2 receptor dimers form, with the ligand assuming a 'bitopic' pose and interacting with different sites on each of the two protomers in the dimer [70]. UNC0006, UNC9994 and UNC9975 are partial biased agonists of β-arrestin 2 recruitment at the D2 receptor as measured using three different assays (β-arrestin-2 translocation Tango assay, DiscoveRx assay and BRET-based β-arrestin-2 recruitment assay) [3]. Tango assay pEC50 values and binding Kis are provided in the table above. G protein-biased, cariprazine-based partial agonists are reported in [115]. |
Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Terguride/roxindole have been reported to act as partial agonists at the D2S receptor and as antagonists at the D2L receptor. Perphenazine is an antagonist at both the D2S and D2L receptors [124]. The approved drug mesoridazine, although consisting of 4 stereoisomers, appears to be selective for the D2 receptor [32], especially when examining the data for the two highest affinity isomers, compounds 2 and 5. Across the 3 dopamine receptors, compounds 2 and 5 have the same order of potency (D2>D3>D1). The data shown in the table above is for compound 2. Mesoridazine is also a selective antagonist of the serotonin 5-HT2A receptor. Zotepine has a Ki of 5.4nM for the D2S receptor isoform [107]. The β-arrestin biased ligands UNC9975, UNC0006 and UNC9994, do not activate D2 receptor-mediated Gi-regulated inhibition of cAMP production, but rather are functionally-selective antagonists of the interaction between D2 receptor and β-arrestin-2 [3]. |
Allosteric Modulators | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Immunopharmacology Comments |
D2 receptor-mediated anti-inflammatory effects in the kidney have a protective effect. In contrast, impaired D2 receptor function results in renal inflammation and organ damage [139]. Taken together with evidence that Drd2 knockout mice have a phenotype that includes a profound brain inflammation, these findings suggest that the dopaminergic system acts as an endogenous, evolutionarily conserved, anti-inflammatory mechanism. Evidence from Han et al. (2017) [48] indicates that D2 receptor-induced anti-inflammatory effects in acute pancreatitis models are mediated via a protein phosphatase 2 (PP2A)-dependent Akt/NF-κB pathway. |
Immuno Process Associations | ||
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Primary Transduction Mechanisms ![]() |
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Transducer | Effector/Response |
Gi/Go family G protein independent mechanism |
Adenylyl cyclase inhibition Other - See Comments |
Comments:
Dopamine D2 receptors can inhibit the Akt (protein kinase B) pathway through a β-arrestin 2/Akt/protein phosphatase 2A complex [15-16]. D2L-induced inhibition of Akt is reported in pituitary lactotrophs, with D2S-induced ERK stimulation also reported in these cells [54,95]. |
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References: 56,89,91 |
Secondary Transduction Mechanisms ![]() |
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Transducer | Effector/Response |
Potassium channel Other - See Comments |
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Comments: β-arrestin recruitment [40,84,135-136]. | |
References: 31 |
Tissue Distribution ![]() |
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Expression Datasets ![]() |
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Functional Assays ![]() |
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Physiological Functions ![]() |
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Physiological Consequences of Altering Gene Expression ![]() |
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Phenotypes, Alleles and Disease Models ![]() |
Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology ![]() |
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Biologically Significant Variants ![]() |
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General Comments |
The D2 receptor exists as two alternatively spliced isoforms [44], D2L and D2S. |
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