Contents:
- Gene and Protein Information
- Previous and Unofficial Names
- Database Links
- Natural/Endogenous Ligands
- Rank order lists
- Agonists
- Immunopharmacology Comments
- Transduction Mechanisms
- Tissue Distribution
- Expression Datasets
- Functional Assays
- Physiological Functions
- Phenotypes, Alleles and Disease Models
- General Comments
- References
- Contributors
- How to cite this page
Gene and Protein Information  |
||||||
| class A G protein-coupled receptor | ||||||
| Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
| Human | 7 | 330 | 2q35 | GPBAR1 | G protein-coupled bile acid receptor 1 | 10 |
| Mouse | 7 | 329 | 1 38.53 cM | Gpbar1 | G protein-coupled bile acid receptor 1 | |
| Rat | 7 | 329 | 9q33 | Gpbar1 | G protein-coupled bile acid receptor 1 | |
| Previous and Unofficial Names |
|
| BG37 [10] | hGPCR19 [16] | M-BAR [10] | TGR5 [1,8,18] | GPCR19 | GPR131 | GPBAR1 | G protein-coupled bile acid receptor 1 | membrane-type receptor for bile acids | |
| Database Links |
|
| Specialist databases | |
| GPCRdb | gpbar_human (Hs), gpbar_mouse (Mm), gpbar_rat (Rn) |
| Other databases | |
| Alphafold | Q8TDU6 (Hs), Q80SS6 (Mm), Q80T02 (Rn) |
| ChEMBL Target | CHEMBL5409 (Hs), CHEMBL1255150 (Mm), CHEMBL1075223 (Rn) |
| Ensembl Gene | ENSG00000179921 (Hs), ENSMUSG00000064272 (Mm), ENSRNOG00000058260 (Rn) |
| Entrez Gene | 151306 (Hs), 227289 (Mm), 338443 (Rn) |
| Human Protein Atlas | ENSG00000179921 (Hs) |
| KEGG Gene | hsa:151306 (Hs), mmu:227289 (Mm), rno:338443 (Rn) |
| OMIM | 610147 (Hs) |
| Pharos | Q8TDU6 (Hs) |
| RefSeq Nucleotide | NM_170699 (Hs), NM_174985 (Mm), NM_177936 (Rn) |
| RefSeq Protein | NP_001070662 (Hs), NP_778150 (Mm), NP_808797 (Rn) |
| UniProtKB | Q8TDU6 (Hs), Q80SS6 (Mm), Q80T02 (Rn) |
| Wikipedia | GPBAR1 (Hs) |
| Natural/Endogenous Ligands |
| chenodeoxycholic acid |
| cholic acid |
| deoxycholic acid |
| lithocholic acid |
| Potency order of endogenous ligands |
| lithocholic acid > deoxycholic acid > chenodeoxycholic acid, cholic acid [8,10] |
Download all structure-activity data for this target as a CSV file 
| Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Key to terms and symbols | View all chemical structures | Click column headers to sort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| View species-specific agonist tables | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| pEC50 values were determined by measuring intracellular cAMP levels in HEK 293 cells transfected with human GPBA in response to ligand binding [10]. Benzyl 2-keto-6-methyl-4-(2-thienyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate has also been shown to be a highly selective synthetic GPBA agonist [18]. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Immunopharmacology Comments |
| The GPBA receptor (GPBAR) was historically identified as a metabolic regulator with roles in energy homeostasis, bile acid homeostasis, and glucose metabolism. More recently additional functions for the GPBA receptor such as regulation of the inflammatory response, cancer and liver regeneration have been described [4]. GPBAR agonists reduce the production of proinflammatory cytokines and stabilize the alternative macrophage phenotype [6]. This action appears to be mediated by regulation of the NLRP3 inflammasome pathway. The GPBAR agonist S-EMCA (INT-777) produces a protective (anti-inflammatory) effect in many inflammatory diseases in vivo [2,5,13,17], and has recently been shown to attenuate the severity of acute pancreatitis in a mouse model (an effect associated with reduced reactive oxygen species (ROS) production and a reduction in the activation of the NLRP3 inflammasome) [9]. |
| Primary Transduction Mechanisms
|
|
| Transducer | Effector/Response |
| Gs family | Adenylyl cyclase stimulation |
| References: 8 | |
| Tissue Distribution
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
| Expression Datasets |
|
|
| Functional Assays
|
||||||||||
|
||||||||||
|
||||||||||
|
||||||||||
|
||||||||||
|
| Physiological Functions
|
||||||||
|
||||||||
|
| Phenotypes, Alleles and Disease Models
|
Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General Comments |
| For an overview of bile acids and their role in energy homeostasis see reference [1]. |
References
1. Baxter JD, Webb P. (2006) Metabolism: bile acids heat things up. Nature, 439: 402-403. [PMID:16437098]
2. de Oliveira MC, Gilglioni EH, de Boer BA, Runge JH, de Waart DR, Salgueiro CL, Ishii-Iwamoto EL, Oude Elferink RP, Gaemers IC. (2016) Bile acid receptor agonists INT747 and INT777 decrease oestrogen deficiency-related postmenopausal obesity and hepatic steatosis in mice. Biochim Biophys Acta, 1862 (11): 2054-2062. [PMID:27475255]
3. Genet C, Strehle A, Schmidt C, Boudjelal G, Lobstein A, Schoonjans K, Souchet M, Auwerx J, Saladin R, Wagner A. (2010) Structure-activity relationship study of betulinic acid, a novel and selective TGR5 agonist, and its synthetic derivatives: potential impact in diabetes. J Med Chem, 53 (1): 178-90. [PMID:19911773]
4. Guo C, Chen WD, Wang YD. (2016) TGR5, Not Only a Metabolic Regulator. Front Physiol, 7: 646. [PMID:28082913]
5. Guo C, Xie S, Chi Z, Zhang J, Liu Y, Zhang L, Zheng M, Zhang X, Xia D, Ke Y et al.. (2016) Bile Acids Control Inflammation and Metabolic Disorder through Inhibition of NLRP3 Inflammasome. Immunity, 45 (4): 802-816. [PMID:27692610]
6. Högenauer K, Arista L, Schmiedeberg N, Werner G, Jaksche H, Bouhelal R, Nguyen DG, Bhat BG, Raad L, Rauld C et al.. (2014) G-protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1, TGR5) agonists reduce the production of proinflammatory cytokines and stabilize the alternative macrophage phenotype. J Med Chem, 57 (24): 10343-54. [PMID:25411721]
7. Katsuma S, Hirasawa A, Tsujimoto G. (2005) Bile acids promote glucagon-like peptide-1 secretion through TGR5 in a murine enteroendocrine cell line STC-1. Biochem Biophys Res Commun, 329 (1): 386-90. [PMID:15721318]
8. Kawamata Y, Fujii R, Hosoya M, Harada M, Yoshida H, Miwa M, Fukusumi S, Habata Y, Itoh T, Shintani Y, Hinuma S, Fujisawa Y, Fujino M. (2003) A G protein-coupled receptor responsive to bile acids. J Biol Chem, 278: 9435-9440. [PMID:12524422]
9. Li B, Yang N, Li C, Li C, Gao K, Xie X, Dong X, Yang J, Yang Q, Tong Z et al.. (2018) INT-777, a bile acid receptor agonist, extenuates pancreatic acinar cells necrosis in a mouse model of acute pancreatitis. Biochem Biophys Res Commun, 503 (1): 38-44. [PMID:29859191]
10. Maruyama T, Miyamoto Y, Nakamura T, Tamai Y, Okada H, Sugiyama E, Nakamura T, Itadani H, Tanaka K. (2002) Identification of membrane-type receptor for bile acids (M-BAR). Biochem Biophys Res Commun, 298 (5): 714-9. [PMID:12419312]
11. Pellicciari R, Gioiello A, Macchiarulo A, Thomas C, Rosatelli E, Natalini B, Sardella R, Pruzanski M, Roda A, Pastorini E et al.. (2009) Discovery of 6alpha-ethyl-23(S)-methylcholic acid (S-EMCA, INT-777) as a potent and selective agonist for the TGR5 receptor, a novel target for diabesity. J Med Chem, 52 (24): 7958-61. [PMID:20014870]
12. Picon S, Boulahjar R, Hoguet V, Baron M, Duplan I, Vallez E, Hennuyer N, Dumont J, Touche V, Dorchies E et al.. (2023) Discovery, Structure-Activity Relationships, and In Vivo Activity of Dihydropyridone Agonists of the Bile Acid Receptor TGR5. J Med Chem, 66 (17): 11732-11760. [PMID:37639383]
13. Pols TW, Nomura M, Harach T, Lo Sasso G, Oosterveer MH, Thomas C, Rizzo G, Gioiello A, Adorini L, Pellicciari R et al.. (2011) TGR5 activation inhibits atherosclerosis by reducing macrophage inflammation and lipid loading. Cell Metab, 14 (6): 747-57. [PMID:22152303]
14. Rizzo G, Passeri D, De Franco F, Ciaccioli G, Donadio L, Rizzo G, Orlandi S, Sadeghpour B, Wang XX, Jiang T et al.. (2010) Functional characterization of the semisynthetic bile acid derivative INT-767, a dual farnesoid X receptor and TGR5 agonist. Mol Pharmacol, 78 (4): 617-30. [PMID:20631053]
15. Sato H, Genet C, Strehle A, Thomas C, Lobstein A, Wagner A, Mioskowski C, Auwerx J, Saladin R. (2007) Anti-hyperglycemic activity of a TGR5 agonist isolated from Olea europaea. Biochem Biophys Res Commun, 362 (4): 793-8. [PMID:17825251]
16. Takeda S, Kadowaki S, Haga T, Takaesu H, Mitaku S. (2002) Identification of G protein-coupled receptor genes from the human genome sequence. FEBS Lett, 520 (1-3): 97-101. [PMID:12044878]
17. Wang XX, Edelstein MH, Gafter U, Qiu L, Luo Y, Dobrinskikh E, Lucia S, Adorini L, D'Agati VD, Levi J et al.. (2016) G Protein-Coupled Bile Acid Receptor TGR5 Activation Inhibits Kidney Disease in Obesity and Diabetes. J Am Soc Nephrol, 27 (5): 1362-78. [PMID:26424786]
18. Watanabe M, Houten SM, Mataki C, Christoffolete MA, Kim BW, Sato H, Messaddeq N, Harney JW, Ezaki O, Kodama T et al.. (2006) Bile acids induce energy expenditure by promoting intracellular thyroid hormone activation. Nature, 439 (7075): 484-9. [PMID:16400329]
19. Yun Y, Zhang C, Guo S, Liang X, Lan Y, Wang M, Zhuo N, Yin J, Liu H, Gu M et al.. (2021) Identification of Betulinic Acid Derivatives as Potent TGR5 Agonists with Antidiabetic Effects via Humanized TGR5H88Y Mutant Mice. J Med Chem, 64 (16): 12181-12199. [PMID:34406006]
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License