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Gene and Protein Information | ||||||
class B G protein-coupled receptor | ||||||
Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
Human | 7 | 468 | 7p14.3 | ADCYAP1R1 | ADCYAP receptor type I | 37,58 |
Mouse | 7 | 496 | 6 B3 | Adcyap1r1 | adenylate cyclase activating polypeptide 1 receptor 1 | 1,21 |
Rat | 7 | 523 | 4q24 | Adcyap1r1 | ADCYAP receptor type I | 5,46 |
Database Links | |
Specialist databases | |
GPCRdb | pacr_human (Hs), pacr_mouse (Mm), pacr_rat (Rn) |
Other databases | |
Alphafold | P41586 (Hs), P70205 (Mm), P32215 (Rn) |
CATH/Gene3D | 4.10.1240.10 |
ChEMBL Target | CHEMBL5399 (Hs), CHEMBL1075233 (Rn) |
Ensembl Gene | ENSG00000078549 (Hs), ENSMUSG00000029778 (Mm), ENSRNOG00000012098 (Rn) |
Entrez Gene | 117 (Hs), 11517 (Mm), 24167 (Rn) |
Human Protein Atlas | ENSG00000078549 (Hs) |
KEGG Gene | hsa:117 (Hs), mmu:11517 (Mm), rno:24167 (Rn) |
OMIM | 102981 (Hs) |
Pharos | P41586 (Hs) |
RefSeq Nucleotide | NM_001118 (Hs), NM_007407 (Mm), NM_133511 (Rn) |
RefSeq Protein | NP_001109 (Hs), NP_031433 (Mm), NP_598195 (Rn) |
UniProtKB | P41586 (Hs), P70205 (Mm), P32215 (Rn) |
Wikipedia | ADCYAP1R1 (Hs) |
Selected 3D Structures | |||||||||||
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Natural/Endogenous Ligands |
PACAP-38 {Sp: Human, Mouse, Rat} |
PACAP-27 {Sp: Human, Mouse, Rat, Sheep} |
PHI {Sp: Mouse, Rat} |
PHM {Sp: Human} |
PHV {Sp: Human} , PHV {Sp: Rat} |
VIP {Sp: Human, Mouse, Rat} |
Comments: PACAP-27 and PACAP-38 are the principal endogenous agonists |
Potency order of endogenous ligands (Human) |
PACAP-27 (ADCYAP1, P18509), PACAP-38 (ADCYAP1, P18509) >> VIP (VIP, P01282) |
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Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maxadilan is a selective agonist of PAC1 receptors but its use has been limited due to problems with availability. |
Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Deletion mutants of maxadilan (M65 and Max.d.4) have been reported to be selective PAC1 receptor antagonists but have not been extensively used due to problems of availability. PACAP(6-38) has been used as a PAC1 receptor antagonist in many studies, but does not discriminate between PAC1 and VPAC2 receptors [29]. Small molecule antagonists of PAC1 receptors have been described, but have not yet been extensively characterised [3]. |
Primary Transduction Mechanisms | |
Transducer | Effector/Response |
Gs family Gq/G11 family |
Adenylyl cyclase stimulation |
References: 10,47 |
Secondary Transduction Mechanisms | |
Transducer | Effector/Response |
G protein (identity unknown) | Phospholipase C stimulation |
References: 10 |
Tissue Distribution | ||||||||
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Expression Datasets | |
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Functional Assays | ||||||||||
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Physiological Functions | ||||||||
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Physiological Consequences of Altering Gene Expression | ||||||||||
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Phenotypes, Alleles and Disease Models | Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology | ||||||||||||||||||||||||
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Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology Comments | ||||||||||||||||||||||||
A single nucleotide polymorphism (dbSNP:rs2267735) in a putative oestrogen response element within ADCYAP1R1 has been reported to predict PTSD diagnosis and symptoms in females only |
Biologically Significant Variants | ||||||||
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General Comments |
The PAC1 receptor/PACAP-38 pathway has been proposed as a novel target for the teament of migraine [22,53]. In response, Amgen developed an anti-PAC1 receptor monoclonal antibody (AMG301) that has completed phase 2 clinical evaluation in patients with chronic or episodic migraine (NCT03238781). |
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